ZAYIFLAMA İLAÇLARININ YAN ETKİLERİ

 

 

OZEMPİC VE WEGOVY NİN FDA PROSPEKTÜSÜNDE YAZAN YAN ETKİLERİ:

 

KARA KUTU UYARI: TİROİD C-HÜCRESİ TÜMÖRÜ RİSKİ

• Kemirgenlerde (fare/sıçan) semaglutid, klinik olarak ilgili maruziyet düzeylerinde doza ve tedavi süresine bağlı olarak tiroid C-hücresi tümörlerini artırmıştır. Semaglutidin kemirgenlerde yol açtığı bu tümörlerin insanlar için karşılığı net değildir; OZEMPIC’in insanlarda tiroid C-hücresi tümörü (ör. medüller tiroid karsinomu – MTC) yapıp yapmadığı bilinmemektedir.
• Kontrendikasyon: Kendisi veya ailesinde MTC öyküsü olanlar ya da MEN 2 (Multipl Endokrin Neoplazi tip 2) hastalarında OZEMPIC kullanılmamalıdır.
• Hastalara OZEMPIC kullanımıyla MTC riski hakkında danışmanlık verin ve boyunda kitle, yutma güçlüğü, nefes darlığı, geçmeyen ses kısıklığı gibi tiroid tümörü belirtileri konusunda bilgilendirin.
• Rutin serum kalsitonin takibi veya tiroid ultrasonu ile taramanın, OZEMPIC kullanan hastalarda MTC’yi erken saptamadaki değeri belirsizdir; kalsitonin testinin düşük özgüllüğü ve tiroid hastalıklarının yüksek arka plan sıklığı gereksiz girişim riskini artırabilir.

5. UYARILAR VE ÖNLEMLER

5.1 Tiroid C-Hücresi Tümörleri Riski

• Fare ve sıçanlarda, yaşam boyu maruziyette ve klinik açıdan ilgili plazma düzeylerinde semaglutid doza ve tedavi süresine bağlı olarak tiroid C-hücresi tümörlerinin (adenom/karsinom) sıklığını artırmıştır [bkz. 13.1].
• İnsanlarda semaglutidin bu etkiyi yapıp yapmadığı bilinmemektedir; kemirgenlerdeki bulgunun insanlar için geçerliliği belirlenmemiştir.
• Pazarlama sonrası dönemde, başka bir GLP-1 RA olan liraglutid ile tedavi gören hastalarda medüller tiroid karsinomu (MTC) olguları bildirilmiştir; ancak bu veriler nedenselliği kanıtlamaya da dışlamaya da yetmez.
• Kontrendikedir: Kendisi ya da ailesinde MTC öyküsü olanlar ve MEN 2 (Multipl Endokrin Neoplazi tip 2) hastaları.
• Hastalar MTC riski konusunda bilgilendirilmeli; boyunda kitle, yutma güçlüğü, nefes darlığı, kalıcı ses kısıklığı gibi tümör belirtileri anlatılmalıdır.
• Serum kalsitonin izlemi ya da tiroid USG ile rutin taramanın erken MTC saptamada faydası belirsizdir; kalsitonin testinin düşük özgüllüğü ve tiroid hastalıklarının yüksek zemin sıklığı gereksiz işlemleri artırabilir. Belirgin yüksek kalsitonin (> 50 ng/L) MTC’yi düşündürebilir; böyle bir durumda ve/veya nodül saptandığında ileri değerlendirme yapılmalıdır.

5.2 Pankreatit

• Glisemik kontrol çalışmalarında akut pankreatit, OZEMPIC kullananlarda 0,3/100 hasta-yıl (7 olgu), karşılaştırıcıda 0,2/100 hasta-yıl (3 olgu) görülmüştür. Bir OZEMPIC hastasında kronik pankreatit doğrulanmıştır.
• 2 yıllık bir çalışmada akut pankreatit, OZEMPIC’te 0,27/100 hasta-yıl (8 olgu), plaseboda 0,33/100 hasta-yıl (10 olgu) olarak bildirilmiştir.
• Başladıktan sonra hastalar sırta yayılabilen, inatçı şiddetli karın ağrısı (kusma eşlik edebilir ya da etmeyebilir) açısından izlenmelidir. Şüphede ilaç kesilmeli ve uygun tedavi başlanmalıdır; pankreatit doğrulanırsa yeniden başlanmamalıdır.

5.3 Diyabetik Retinopati Komplikasyonları

• Yüksek KV riskli tip 2 diyabetlilerin yer aldığı 2 yıllık çalışmada, retinopati komplikasyonları OZEMPIC’te %3,0, plaseboda %1,8 görülmüştür.
• Başlangıçta retinopati öyküsü olanlarda mutlak risk artışı daha büyüktür (OZEMPIC %8,2 vs plasebo %5,2); öykü olmayanlarda sırasıyla %0,7 vs %0,4.
• Gliseminin hızlı düzelmesi, retinopatide geçici kötüleşme ile ilişkilidir. Semaglutidle uzun dönem glisemik kontrolün retinopati komplikasyonlarına etkisi çalışılmamıştır. Retinopati öyküsü olanlar yakın izlenmelidir.

5.4 OZEMPIC Kalemi Asla Hastalar Arasında Paylaşılmamalı

• İğne değiştirilse bile kalem paylaşımı yasaktır; kan yoluyla bulaşan patojenler açısından risk taşır.

5.5 İnsülin Sekretagogları veya İnsülinle Birlikte Hipoglisemi

• OZEMPIC sülfonilüreler ya da insülin ile birlikte kullanıldığında hipoglisemi riski artar. Bu durumda eşlik eden ilacın dozu azaltılabilir [bkz. 6.1, 7.1].

5.6 Akut Böbrek Hasarı

• GLP-1 RA’larla tedavi sırasında akut böbrek hasarı ve kronik böbrek yetmezliğinde kötüleşme (kimi kez diyaliz gerektirmiş) bildirilmiştir; altta yatan böbrek hastalığı olmayan kişilerde de görülmüştür. Olguların çoğu bulantı, kusma, ishal veya dehidratasyon yaşayanlarda ortaya çıkmıştır. Şiddetli GİS yan etkileri bildiren hastalarda, OZEMPIC başlanırken ya da doz artırılırken böbrek fonksiyonu izlenmelidir.

5.7 Aşırı Duyarlılık

• Ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaksi, anjiyoödem) GLP-1 RA’larla bildirilmiştir. Gelişirse OZEMPIC kesilmeli, standart bakımla hızla tedavi edilmeli ve hasta yakından izlenmelidir. OZEMPIC’e önceden aşırı duyarlılığı olanlarda kullanmayın.
• Diğer GLP-1 RA’larla da anafilaksi/anjiyoödem rapor edilmiştir; bu öyküsü olanlarda ihtiyatlı olun.

WEGOVY

5.3 Akut Safra Kesesi Hastalığı

WEGOVY ile tedavi, kolelitiazis (safra taşı) ve kolesistit (safra kesesi iltihabı) görülme sıklığında artışla ilişkilendirilmiştir. 12 yaş ve üzerindeki çocuk hastalarda, bu olayların sıklığı WEGOVY kullanan erişkinlere kıyasla daha yüksektir.

• Erişkin hastalarda yürütülen randomize klinik çalışmalarda, kolelitiazis WEGOVY alanların %1,6’sında, plasebo alanların %0,7’sinde bildirilmiştir. Kolesistit WEGOVY alan erişkinlerin %0,6’sında, plasebo alanların %0,2’sinde bildirilmiştir.
• 12 yaş ve üzeri pediatrik hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, kolelitiazis WEGOVY alanların %3,8’inde, plasebo alanların %0’ında; kolesistit WEGOVY alanların %0,8’inde, plasebo alanların %0’ında bildirilmiştir.

Önemli not: Belirgin veya hızlı kilo kaybı safra taşı riskini artırabilir; bununla birlikte, kilo kaybı derecesi dikkate alındıktan sonra bile akut safra kesesi hastalığı, WEGOVY alanlarda plasebo alanlara göre daha sık görülmüştür. Safra taşı şüphesi varsa, safra kesesine yönelik tetkikler yapılmalı ve uygun klinik izlem sağlanmalıdır.

5.7 Tip 2 Diyabetli Hastalarda Diyabetik Retinopati Komplikasyonları

• BKİ ≥27 kg/m² olan erişkin tip 2 diyabet hastalarında yapılan bir çalışmada, diyabetik retinopati, WEGOVY alan hastaların %4,0’ında, plasebo alanların %2,7’sinde bildirildi.
• Tip 2 diyabetli ve yüksek kardiyovasküler riskli erişkinlerde, haftada bir 0,5 mg ve 1 mg semaglutid enjeksiyonunun değerlendirildiği 2 yıllık bir çalışmada, diyabetik retinopati komplikasyonları (4 bileşenli, yargılayıcı kurulca doğrulanan sonlanım) semaglutid alanlarda %3,0, plaseboda %1,8 görüldü.
• Mutlak risk artışı, başlangıçta retinopati öyküsü olanlarda daha fazlaydı: semaglutid %8,2 vs plasebo %5,2. Öyküsü olmayanlarda ise: semaglutid %0,7 vs plasebo %0,4.
• Gliseminin hızlı düzelmesi, diyabetik retinopatide geçici kötüleşme ile ilişkilidir. Semaglutidle uzun dönem glisemik kontrolün retinopati komplikasyonlarına etkisi çalışılmamıştır. Retinopati öyküsü olan hastalar ilerleme açısından izlenmelidir.

5.8 Kalp Hızında Artış

• WEGOVY tedavisi, istirahatte kalp hızında artışlarla ilişkilendirilmiştir. Klinik çalışmalarda erişkin hastalarda, plaseboya kıyasla ortalama 1–4 atım/dk istirahat nabız artışı gözlendi.
• Herhangi bir ziyarette, başlangıca göre en yüksek değişimin 10–19 atım/dk olduğu erişkinlerin oranı: WEGOVY %41 vs plasebo %34; ≥20 atım/dk olduğu oran: WEGOVY %26 vs plasebo %16.
• 12 yaş ve üzeri pediatrik hastalarda (başlangıçta normal kalp hızı): ≥20 atım/dk en yüksek artış WEGOVY %54 vs plasebo %39 [bkz. 6.1].
• Uygulama: Klinik rutine uygun aralıklarla kalp hızını izleyin. Hastalara, istirahatte çarpıntı/taşikardi hissi olursa sağlık profesyoneline bildirmelerini söyleyin. Kalıcı istirahat nabız artışı gelişirse WEGOVY’yi kesiniz.

5.9 İntihar Davranışı ve Düşünceleri

• Diğer kilo yönetimi ürünleriyle yapılan klinik çalışmalarda intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir.
• WEGOVY alan hastalarda depresyonun ortaya çıkması veya kötüleşmesi, intihar düşüncesi/davranışı ve/veya alışılmadık duygu-durum/değişiklikleri açısından yakından izleyin.
• İntihar düşüncesi veya davranışı gelişen hastalarda WEGOVY’yi kesiniz.
• İntihar girişimi öyküsü olanlarda veya aktif intihar düşüncesi bulunanlarda WEGOVY kaçınılmalıdır.

Top of Form

Bottom of Form